干细胞简介

干细胞是未分化细胞，具有分化成特定功能的细胞能力，可无限分化以替代死亡细胞。每次分化时，新细胞都有可能保持为干细胞，或分化为某种类型的细胞，如红血球、白血球、皮肤细胞和脑细胞。

干细胞的分类

干细胞有不同的分化潜能，指的是干细胞分化成更专门化细胞类型的能力。分化潜能越大的细胞可以分化成更多种类的细胞类型，相比之下分化潜能较低的细胞能分化成的细胞类型较少。分类如下：全能干细胞、多能干细胞和多潜能干细胞。全能干细胞可以分化成人体内的任何220种不同细胞类型，以及形成胚胎干细胞。多能干细胞可以分化成任何细胞类型，但没有形成胚胎干细胞的能力。多潜能干细胞可以发育成特定谱系内的有限几种细胞类型，包括外胚层、内胚层和中胚层细胞。

关于间充质干细胞（MSC）

间充质干细胞是一种多潜能干细胞，具有自我更新和分化成有限几种细胞类型的能力。间充质干细胞的来源包括骨髓、脐带、脂肪组织、牙髓和外周血。

为什么选择沃顿氏凝胶

沃顿氏凝胶是脐带内的主要结缔组织，富含间充质干细胞。通常情况下，间充质干细胞通常从骨髓组织中提取，需进行具有一定伤害性的过程。相比之下，沃顿氏凝胶的间充质干细胞更易于获取且创伤更小，相较于其他来源有许多优点。沃顿氏凝胶中的间充质干细胞数量较其他来源更多，且收集的细胞更年轻，因而更具活力。除了强大的免疫调节作用和强效的抗炎作用外，它还能够刺激血管生成（即新血管的形成），并具有更高的增殖能力。

获取间充质干细胞

细胞培养是一种在受控环境下生长间充质干细胞的过程。首先收集并消毒脐带，然后需要进行培育并不断更换培养基。SG超群开发了一种新的创新方法，进一步增加细胞繁殖数量，提高实验室工作的效率。新生长的细胞随后被培养并进行冷冻保存，需要时可使用患者体内。

干细胞的特性

间充质干细胞具有多种特性，包括低免疫原性、免疫抑制和旁分泌效应。间充质干细胞分泌生长因子和趋化因子，能够刺激血管生成，并重组细胞外基质。旁分泌效应是一种机制，允许特化的间充质干细胞（供体细胞）刺激患者细胞修复病变组织，而无需间充质干细胞直接参与新组织的形成。当间充质干细胞被受损细胞分泌的细胞因子吸引，有助于减少炎症，促进细胞修复，并在需要愈合的区域增加微血管和血流量。

什么是间充质干细胞 (MSC)

间充质干细胞 (MSC) 是一类成体多能干细胞，具有自我更新和多向分化的特殊特性。

间充质干细胞 (MSC) 从哪里获取 ？

间充质干细胞 (MSC) 被发现来源于脐带、骨髓、脂肪组织、牙髓和外周血。 SG超群将从人类脐带沃顿氏凝胶提取，并进行体外培育。

沃顿氏凝胶（脐带组织）SG超群MSC的主要来源

沃顿氏凝胶富含间充质干细胞组织，广泛应用于治疗不同类型的疾病或病症，可积极分化为多类型的细胞。 沃顿氏凝胶中提取的间充质干细胞是一种能力强、易于分化为所需细胞类型的干细胞。

多向分化使间充质干细胞（MSC）能够转变为

这些细胞可以成为中胚层谱系中的不同细胞类型，其中包括结缔组织、骨、软骨和脂肪组织中发现的多种细胞类型。MSC 被认为是多能的，这意味着可分化成多种细胞。

老化的主要原因：

血管内皮老化 - 年龄增加 > 血管内皮壁硬化 > 更多脂肪沉积 > 血管管腔变窄 > 亚慢性健康状况的高风险

线粒体功能障碍 - 年龄增加 > 缺乏线粒体 > 产生的能量 (ATP) 减少 > 缺乏动力源 > 细胞运作过程被破坏 > 出现疾病

干细胞如何发挥作用 ？

作用机制：间充质干细胞如何帮助修复受损细胞？

1. 血管生成
由于内皮老化，我们的血管变得相当脆弱和僵硬。 因此，我们身体的血液循环以及新陈代谢率都会受到影响。 在这种情况下，干细胞的血管生成特性不仅有助于修复血管，还可以进一步再生新血管。 这样，我们的血液循环系统的功能就会恢复。
2. 线粒体
线粒体是一个双层膜包裹的细胞器，通过有氧呼吸在能量生成中起着重要作用。三磷酸腺苷（ATP）作为生成的能量形式，对于进行细胞生化反应是必不可少的。


3. 线粒体转移
间充质干细胞（MSC）通过归巢效应发挥作用，其中受损、老化的细胞会释放信号被MSC捕捉。随后，将进行线粒体转移以补充老化细胞的能量工厂。这使得老化的细胞和组织能够恢复其功能。

什么是自然杀伤细胞（NK细胞）？

自然杀伤细胞（NK细胞）是一组先天性白细胞，对病毒感染的细胞和肿瘤细胞等生理应激细胞具有细胞溶解活性。 它充当我们免疫系统的前线，首先接近异常细胞。 大约 10 – 15% 的外周血单核细胞（PBMC） 由这种 NK 细胞组成。

NK细胞有什么作用？

“自然杀伤”这个名字来源于 NK 细胞针对异常细胞的能力，由于其上不存在特定的细胞表面受体，因此无需事先激活。

1. NK细胞能够检测病原体受病毒感染的细胞或恶性转化细胞释放的细胞因子
2. 这反过来又会与 NK 细胞的激活配体结合
3. 一旦 NK 细胞被激活，细胞介导的细胞毒性就开始
4. 通过产生针对异常细胞的趋化因子和细胞因子
5. 调节其他免疫细胞的功能
6. 最终导致感染细胞和恶性细胞的裂解

NK细胞的这一特性使其能够广泛应用于各种疗法，包括对抗癌症和某些病毒性疾病的免疫疗法。

我们是“不朽的”还是“脆弱的” ？

这些体征和症状您听起来熟悉吗？

• 伤口愈合延迟
• 慢性疲劳：即使睡眠充足后仍感到疲倦
• 消化问题：便秘、腹泻、腹胀
• 频繁/反复感染：鼻窦、尿路感染、耳部感染或通常是肺部或病毒感染
• 老化
• 压力很大
• 久坐不动的生活方式
• 重度吸烟者、酗酒者
• 长期暴露于有害环境（污染物/激素）
• 癌症家族史
• 癌症患者或复发

NK细胞活性降低导致以下高风险：（低细胞毒性）

癌症 - 胃癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌、血癌等 衰老及传染性疾病 - 带状疱疹、老年痴呆症。 老年性疾病、人乳头瘤病毒（HPV）感染、艾滋病（HIV）感染、慢性肝炎等 自身免疫性疾 - 病糖尿病、类风湿性关节炎、炎症性肠病（IBD）、系统性红斑狼疮（Lupus）、多发性硬化症等 其他 - 压力 、慢性疲劳、抗衰老等

快速解决方案：NK 免疫疗法

一种有前途的抗癌策略，可以灵活地与其他常规癌症疗法（如化疗、放疗和手术）相结合。NK免疫疗法丰富并增强了您自身对敌人的防御系统。 自体移植 • 自体输注，排斥风险极低
• 扩大数量、激活并丰富NK细胞
• NK 细胞不需要基因工程
• 专门针对恶性转化细胞和病毒感染细胞，大大减少副作用
• 增强免疫力、预防感染、预防癌症

NK细胞如何靶向癌细胞

NK细胞通过识别 MHC-I 类分子的缺失以及与癌细胞表面结合的应激诱导配体或抗体的存在来靶向癌细胞。

来源：https://blog.codondex.com/2019/09/hope-for-p53-autologous-natural-killer.html

NK细胞如何针对病毒感染的细胞

NK细胞杀死 HIV-1 感染细胞的一系列显微图片。 这些照片每 5分钟拍摄一次，导致细胞死亡。

来源：https://research.pasteur.fr/en/team/virus-and-immunity/

绿色：
HIV-1 感染细胞
圆形，箭头所指：
NK 细胞
蓝色染料：
垂死的细胞

什么是外泌体？

外泌体是含有核酸、蛋白质、脂质和代谢物的细胞外囊泡。它们由细胞分泌到细胞外空间，在那里进行细胞间通讯。

外泌体文献数量

外泌体是作为我们这个时代最具革命性的发现之一，它在该行业中正在迅速发展，具有许多显着的特性，使其能够执行以前从未做过的各种新疗法。

外泌体的临床试验

多年来，来自人类、动物和植物的外泌体已被广泛研究。 截至2023年，目前有191项外泌体研究临床试验正在进行。

使用外泌体的好处

1. 抗炎作用
• 分泌抗炎蛋白，促进细胞迁移和增殖，加速伤口愈合

2. 刺激胶原蛋白合成
• 含有生长因子和微小RNA（microRNA），可激活成纤维细胞
• 成纤维细胞是一种分泌胶原蛋白用于组织修复的细胞
• 改善皮肤紧致度和弹性，减少皱纹的出现

为什么我们使用外泌体

1. 外泌体不具有免疫原性
• 进入人体后不会引发免疫反应
• 缺乏免疫原性表面蛋白
• 体积小，不易被免疫识别
• 携带免疫抑制货物（microRNA 和调节蛋白）

2. 细胞间通讯
• 向特定细胞传递信号分子或从特定细胞传递信号分子

3. 针对性投放
• 前往受损细胞，将必要的分子转移到需要的区域
• 修复受损的皮肤细胞并治疗伤口
• 用于药物输送

4. 可储存
• 适合长期储存
• 外泌体的有效性不受影响

5. 稳定性
• 非常稳定的物质

6. 无创采样
• 可从唾液、血液、尿液和脑脊液、培养基等多种体液中分离
• 容易获得

外泌体的潜在用途

1. 诊断生物标志物
• 作为早期疾病诊断工具
• 外泌体携带疾病特有的特定蛋白质生物标志物

2. 免疫治疗
• 靶向抗原和药物载体
• 可以影响靶细胞的免疫调节功能
• 潜在的癌症疫苗

3. 疾病治疗
• 研究人员正在研究利用外泌体治疗心血管疾病、自身免疫性疾病以及阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的可能性

外泌体的应用: 医美用途

1. 抗衰老
• 治疗后 3天，人体皮肤中的胶原蛋白和弹性蛋白增加

2. 减少紫外线伤害
• 细胞因子、核酸、蛋白质和其他生物活性化合物可保护皮肤并减少黑斑的出现
• C蛋白质和脂质使皮肤丰盈、滋润，改善肤质

3. 减少疤痕
• 抑制导致疤痕的组织过度增殖
• 改善皮肤水合作用和弹性，减少炎症

外泌体的应用: 治疗用途

1. 皮瓣重建
• 促进血管生成和伤口愈合
• 提高皮瓣成活率，减少疤痕
• 皮肤再生潜力：增加胶原蛋白和弹性蛋白

2. 疾病早期发现
• 外泌体携带疾病特异性标记物，可用于早期检测疾病
• 癌症、炎症性疾病、感染

3. 治疗伤口
• 刺激细胞增殖、血管生成并刺激胶原蛋白沉积
• 加速创伤性伤口愈合和慢性伤口愈合

SG超群间充质干细胞衍生的外泌体

间充质干细胞是多能干细胞，可以分化成不同的细胞类型，如骨细胞（成骨细胞）、软骨细胞（软骨细胞）、肌肉细胞（肌细胞）等。

慢性伤口

未按有序、及时的修复顺序愈合的伤口，且修复过程在 3 个月后未能恢复解剖和功能修复。

MSC外泌体如何帮助创伤性伤口愈合

1. 细胞增殖
• 细胞增殖：细胞生长并分裂形成两个子细胞的过程
• 外泌体含有促进成纤维细胞和内皮细胞增殖的生长因子

2. 血管生成
• 外泌体利用细胞间通讯来调节伤口周围细胞的基因表达，促进血管生成(新血管的形成)。 随着流向伤口部位的血流量增加，更高浓度的氧气和营养物质被输送到伤口，进一步加速愈合过程

3. 刺激胶原蛋白沉积
• 外泌体含有生长因子和信号分子，可刺激成纤维细胞增殖并诱导大量胶原纤维的产生
• 外泌体刺激成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，从而产生恢复组织完整性所需的细胞外基质

MSC外泌体如何帮助糖尿病伤口愈合

1. 内皮细胞（EC）
• 外泌体促进 EC 功能恢复
• 外泌体促进内皮细胞的血管生成反应，形成更多血管，从而改善伤口闭合

2. 成纤维细胞
• 在糖尿病中，纤维细胞功能失调且增殖能力下降
• 外泌体促进成纤维细胞向伤口增殖和迁移

3. 巨噬细胞
• M1 巨噬细胞转化为 M2 巨噬细胞以引导愈合过程完成。 然而，在糖尿病中，转化过程被破坏，导致长期炎症
• 外泌体可以促进巨噬细胞从 M1 到 M2 的表型极化，抑制炎症并上调抗炎蛋白的表达，提高伤口愈合率

什么是缺血性心脏病

缺血性心脏病：由于血流量减少，心脏缺氧而导致心脏衰弱

缺血性心脏病的原因:
• 动脉粥样硬化：动脉内壁形成斑块
• 血块
• 血管收缩

血管变窄限制了血液流动，心肌将无法接收氧气，从而导致心肌梗塞（心脏病发作）而死亡

MSC外泌体如何帮助治疗缺血性心脏病

1. 刺激血管生成
• 间充质干细胞 (MSC) 衍生的外泌体将 microRNA 递送至内皮细胞以增加血管生成
• 让更多的氧气到达心脏

2. 旁分泌信号传导介质
• 外泌体由MSC 释放并到达靶细胞，并在其中释放其细胞内容物。 这有助于减少炎症、促进细胞增殖并增加血管化，从而增加需要愈合的受损区域的血流量

3. 减少疤痕和纤维化
• 纤维化：结缔组织增厚并形成疤痕
• 外泌体传递细胞因子和生长因子，刺激胶原蛋白和弹性蛋白的产生

4. 防止心肌细胞凋亡
• 心肌细胞是遍布心脏的细胞，负责其收缩
• 防止缺氧条件下心肌细胞的程序性细胞死亡（细胞凋亡）
• 有助于保护心脏组织

5. 免疫调节
• 减少炎症和过度的免疫激活
• 心肌细胞修复环境更稳定

6. 心脏扩张
• 增加流向心脏的血液，从而增加氧气流量
• 防止缺氧造成进一步的心脏损伤

为什么外泌体适合用于治疗？

1. 长期储存，现货供应
• 保持冷藏以便立即使用
• 在特定环境下，可保存长达12个月

2. 降低免疫原性
• 降低免疫排斥的风险

3. 减少聚集风险
• 细胞有可能聚集在一起，导致微血管闭塞
• 由于外泌体尺寸小，因此不存在风险

4. 针对性投放
• 可被设计为展示特定的表面蛋白/携带特定的药物来进行靶向治疗

5. 与其他治疗兼容
• 可与化疗或放疗同时使用

6. 分布均匀
• 更均匀地分布在整个目标组织中
• 可以到达 MSC 由于尺寸较大而难以到达的区域